lunes, 22 de agosto de 2011

CIENCIA AL DIA FULLERENOS


QUIMICA
La Molécula del Futuro

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Hasta hace poco tiempo a uno de los elementos químicos más estudiados por el Hombre, el Carbono, solamente se le conocían dos formas alotrópicas cristalinas. En 1985 esta situación cambió sorpresivamente. Una nueva forma de Carbono fue observada por un equipo de cinco químicos en el laboratorio del Departamento de Química de la Universidad Rice de Houston, en el Estado norteamericano de Texas. El nuevo miembro de esta ilustre familia será conocido en el mundo por el trabalingüístico nombre de buckminsterfullereno. La historia que siguió al primer anuncio de su observación en los perfiles espectroscópicos de Rice, la carrera por su sintetización, el natural escepticismo inicial del resto del estamento científico, el triunfo por su primera elaboración, y el desarrollo explosivo generado por sus prometedoras cualidades, conforman todos la clásica epopeya por la que atraviesan los grandes descubrimientos que jalonan la fascinante historia de la Ciencia.
Historia
En Septiembre de 1997 se cumplieron 12 años desde aquellos fantásticos 11 días que, según algunos, cambiaron la cara de la Química moderna. Durante aquellos días en el laboratorio del Departamento de Química de la Universidad Rice en Houston, Texas, EE.UU., los químicos Harry Kroto, Rick Smalley, Bob Curl y sus dos estudiantes de post-grado, fueron los primeros seres humanos en descubrir, es decir en observar y reconocer, una nueva forma de Carbono puro en la Naturaleza. Hasta entonces sólo se conocían otras dos formas naturales estables o alotrópicas del elemento Carbono: el diamante, uno de los más duros materiales conocidos y el grafito, uno de los más quebradizos [Nota 1].
¿Cómo es posible que nunca nadie haya observado antes esta tercera forma de Carbono siendo éste uno de los elementos más estudiados por el Hombre por tratarse del ladrillo constitutivo fundamental de la vida en la Tierra? Para ser exactos, sí fue observado --y muchas veces [Nota 2]. Sucedía que aquellos que lo vieron no lo reconocieron por lo que era: una forma no identificada de Carbono puro. Requirió de la mente investigativa y preparada de un grupo de científicos que, aunque no lo buscaban, una vez que se les apareció este nuevo enigma no cejaron hasta encontrar una explicación a sus "extrañas" observaciones.
Esta fantástica odisea de descubrimiento y sagacidad comienza cuando al científico inglés Harold Kroto de la Universidad de Sussex, se le ocurre pedir prestada una máquina de bombardeo y vaporización que utilizaban los químicos norteamericanos Richard Smalley y Robert Curl en sus experimentos en Rice para formar "racimos" (clusters) de átomos metálicos. En esta máquina, diseñada por Smalley, los científicos tejanos pueden vaporizar una barra de Silicio sometiéndola a altas temperaturas por medio de rayos láser hasta dislocar sus átomos convirtiéndolos en un plasma. En ella se alcanzan temperaturas "superiores a los diez mil grados", como acota Smalley, "fácilmente más caliente que la superficie de cualquier estrella". En la cámara de vacío del vaporizador se logran agrupar los átomos así dislocados gracias al ingenioso mecanismo de "soplar" los racimos con una nubecilla de gas de Helio, el cual al ser inerte no interviene en la reacción [Nota 3]. Cuando se logra una buena cantidad de estas cadenas de átomos agregados o racimos, se los analiza con un espectrómetro de masa para estudiar detenidamente su estructura.
Kroto, un astroquímico, buscaba una explicación para sus observaciones del Carbono estelar, "polvo estelar" como él lo llama. Estas observaciones son sumamente importantes para dar respuesta a una de las interrogantes más fascinantes de la Ciencia: ¿De dónde venimos? El Carbono es el elemento fundamental de la vida en nuestro planeta. ¿Cómo llegó hasta aquí? Astrónomos han sabido por mucho tiempo que la mayoría del Carbono de nuestro universo se formó en los núcleos de las estrellas relativamente poco tiempo después del Big Bang. Este nuevo material junto con otros recién creados viajó por el espacio hasta caer sobre los planetas en formación como verdadero maná vital. Solo en aquellos en los que las condiciones eran fértiles para la vida carbonífera, éste se consolidó con otros elementos para formar parte de los primeros micro-organismos auto-replicantes. "En ultima instancia", nos decía el famoso astrónomo Carl Sagan en su popular serie Cosmos, "no somos mas que polvo de las estrellas". Pero, ¿cómo y en qué condiciones llegó este elemento hasta la Tierra? Eso es justamente lo que estudian químicos-astrónomos como Harry Kroto. Usando espectroscopia de micro-ondas, él estudiaba la composición de estrellas ricas en Carbono cuyas atmósferas contienen cadenas alternadas de Carbono y Nitrógeno (cianopolienos). ¿Cómo se forman estos agregados?, se preguntaba Kroto. ¿Cómo se mantienen unidos estos conglomerados de manera que puedan viajar por la vastedad del espacio interestelar sin destruirse?
Una vez instalado en el laboratorio de Curl y Smalley, Kroto reemplazó el Silicio que ellos habían estado estudiando por el Carbono, que era lo que a él le interesaba investigar. Con la ayuda de los estudiantes-ayudantes, comenzó a analizar los agregados de átomos de Carbono que se encontraban en el plasma de su cámara de vacío, muy similares a los que él había encontrado en sus estudios de plasma estelar. Sin embargo, como ocurre en Ciencia a menudo, lo que se busca no es siempre lo que se encuentra. A poco andar, los análisis de Kroto y Smalley mostraron que existía una regularidad en el espectro de las cadenas de Carbono producidos: aparentemente a los átomos de Carbono les "gustaba" asociarse mayoritariamente en grupos de a 60 átomos. Mientras más repetían el experimento, más adeptos se ponían los experimentadores a producir estas pequeñas agrupaciones de 60 átomos. Pero, ¿por qué 60? ¿Qué tiene el número 60 que los átomos de Carbono lo prefieren sobre cualquier otro? [Nota 4].

Figura 1: Moléculas de Carbono en forma de diamante.
Por muchos años hemos sabido que los átomos de Carbono se pueden combinar con otros de su misma especie en dos formas naturales: con otros cuatro para crear diamante o con otros tres para formar grafito. Esto se debe principalmente a que este elemento posee cuatro electrones en su última órbita con lo que puede establecer hasta cuatro enlaces covalentes. En el caso del diamante, estos cuatro enlaces están completos lo que redunda en la extrema dureza por la que es conocido. Cada estructura de cinco átomos de Carbono forma un tetraedro con cuatro ángulos de 109,5 grados entre cada enlace (se ve como una pirámide regular de base triangular con un átomo en el centro de ella). Cada una de estas pirámides se une con otras para crear un enrejado tridimensional sumamente simétrico [Fig. 1].
En el caso del grafito, por otro lado, dos de los cuatro átomos compartirán un enlace bivalente; el resto será covalente. Estos cuatro átomos se unen en una formación llamada trigonal que consiste en un triángulo plano equilátero el cual contiene uno de los átomos en su centro geométrico. Estos triángulos elementales se unen a millones de otros de la misma estructura conformando así una hoja plana que luce como un verdadero "alambrado de gallinero" con células hexagonales. Cada una de estas hojas bidimensionales se deposita sobre otras de igual estructura escalonadamente [Fig. 2]. Todas ellas se pueden deslizar unas sobre otras fácilmente gracias a que están unidas sólo por fuerzas de van der Waals lo que le da al grafito esa sensación de "polvo" al frotarlo con el dedo. Cada hoja de este grafito está entonces conformada por extensas cantidades de polígonos de Carbono que se expanden en todas direcciones, como un plano infinito de azulejos hexagonales.

Figura 2: Moléculas de Carbono en forma de grafito.
El problema para Kroto y sus ayudantes consistía en comprender cómo estas hojas interminables de su grafito de repente decidían separarse en conglomerados de 60 átomos. ¿Qué forma podría tener algo así? Ellos sabían que no podían quedar átomos con enlaces sueltos en los bordes de cada racimo; tenían que unirse a algo [Nota 5]. ¿Pero a qué si no había nada más en la cámara al vació de Smalley? Es aquí donde entramos al capítulo más emocionante de nuestra historia porque fue tratando de adivinar la forma de esta nueva estructura que la Ciencia entregó al mundo un nuevo ápice de conocimiento cuya potencialidad está aún por desarrollarse en toda su magnitud.
Por esas coincidencias de la vida, ambos Kroto y Smalley habían visitado en 1967 la Exposición Mundial de Montreal donde la gran atracción la constituían las estructuras geodésicas de aquel visionario arquitecto y filósofo norteamericano Richard Buckminster Fuller (1895-1983). Cuenta Kroto que mientras se devanaba los sesos para comprender la estructura de sus intrigantes grupos de Carbono 60 (C60), a él se le venían a la memoria las cúpulas geodésicas (geodesic domes) que había observado en aquella visita. De la misma manera como Fuller había resuelto su resistente techo curvo, las hojas planas de hexágonos de grafito de alguna manera tenían que curvarse para satisfacer todos los enlaces colgantes en los bordes de la estructura de C60s. Sin embargo, sólo con hexágonos no se logra curvar una hoja plana. El secreto lo había resuelto "Bucky" Fuller muchos años antes al intercalar pentágonos entre los hexágonos! [Nota 6]. Esa fue la idea que recordó Smalley una noche mientras jugaba con sus hexágonos de papel tratando de resolver el puzzle. Recordó que había pentágonos a intervalos regulares entre los hexágonos de Fuller. Este momento eureka casi no le dejó dormir aquella noche. A la mañana siguiente presentó excitadamente su inspirada revelación al resto del equipo de Rice. Efectivamente, contando el número de átomos del C60, se requería de 12 pentágonos regulares rodeados completamente por 20 hexágonos regulares para producir una estructura cerrada, la cual satisfacía perfectamente todas las condicionantes geométricas y energéticas observadas.
¡Habían descubierto una nueva forma natural de organización del Carbono con la prosaica forma de una pelota de fútbol! [Fig. 3].

Figura 3.
Terminados los chequeos y cálculos confirmatorios, ahora únicamente quedaba anunciárselo al resto del mundo. El 14 de Noviembre de 1985 apareció por primera vez el histórico anuncio en la sección de cartas del semanario Nature, en un "humilde" artículo, el cual justamente muestra la foto que tomaron los autores en los jardines de Rice de una pelota de fútbol como una de las ilustraciones del mismo. En el simple título de la noticia se usaba por primera vez la palabreja que fascinaría al mundo: "C60 : Buckminsterfullerene" [Fig. 4].
Luego del entusiasmo inicial, nuevas formas de agrupaciones cerradas de Carbono fueron siendo observadas y aisladas por Kroto y su equipo. Todas ellas obedecían la misma ley geométrica: pentágonos rodeados de hexágonos. Mas tarde se descubriría que la configuración mínima estable de estos racimos de Carbono es el C20 el cual consiste tan sólo de 12 pentágonos --un dodecaedro regular. A partir de éste, se agregan 2 o más hexágonos para obtener el resto de estos "fullerenos" (fullerenes) [Nota 7], como se conoce ahora a la serie completa [Nota 8].
No se crea que el mundo, sobre todo el escéptico mundo de los y las científicos, como es natural, aceptaría de buenas a primeras esta revolucionaria propuesta. Después de todo, ¿dónde estaban estos fullerenos? ¿Cómo podía ser que otros químicos que habían trabajado por muchos años analizando grafito no lo hubiesen visto antes? En especial aquellos científicos quienes se llaman a si mismos "químicos del hollín" (soot chemists). Ellos argumentaban que en ningún experimento realizado por ellos hasta la fecha, se había observado C60 [Nota 9]. Para convencerlos a ellos y al resto de los expectantes observadores y observadoras seria necesario obtener este nuevo y veleidoso material en cantidades significativas y en una forma más permanente que las volátiles trazas dejadas por las muestras obtenidas hasta entonces. ¡Poco se imaginaban nuestros héroes que aquella búsqueda tomaría otros 5 años! Peor aun: que perderían la carrera por su obtención.

Figura 4: Molécula de buckminsterfullereno con nube de electrones.
Harry Kroto no era el único preocupado con las propiedades de los agregados de Carbono en el espacio. A principios de los `80, los físicos Don Huffman de la Universidad de Arizona y Wolfgang Kratschmer del Instituto Max Planck en Heidelberg trabajando juntos en el laboratorio de aquel prestigioso Instituto alemán, buscaban una explicación para las llamadas "bandas ínter-estelares difusas" (diffuse interstellar bands) o DIBs, recibidas desde las lejanas galaxias y que se proyectaban claramente en sus gráficos de absorción ultravioleta. (Es notable como nuevamente en nuestra historia nos encontramos con científicos mirando primero hacia las estrellas!) Tratando de emular los DIBs que describían sus gráficos, Huffman y Kratschmer, utilizaron una herramienta muy similar a la del grupo de Rice pero con corrientes eléctricas de muy alta tensión en lugar de los rayos láser --una sofisticada soldadora al arco realmente. Con ella vaporizaban plasma de Carbono el cual era luego analizado por medio de un espectroscopio lumínico. En eso estaban cuando quedaron completamente fascinados con una inesperada forma que arrojaban sus análisis de este plasma de grafito en donde aparecían claramente dos "jorobas" (camel humps) en la gráfica resultante. Entre las hipótesis barajadas por estos intrigados científicos estaban desde la despectiva: "es probablemente basura", hasta la más especulativa: "es probablemente una nueva forma de Carbono!".
Hoy sabemos que la hipótesis correcta es la segunda. Una vez que Huffman y Kratschmer se enteraron del brillante descubrimiento realizado en Texas por Kroto et al, comenzaron a tratar de emular a sus colegas en la obtención del C60. Sus denodados esfuerzos esta vez dieron los frutos esperados. En Septiembre de 1990, en el mismo semanario Nature apareció el articulo "Solid C60 : A New Form Of Carbon", anunciando que sus autores, cuatro físicos, dos del Instituto Max Planck y dos de la Universidad de Colorado, habían logrado aislar macroscópicas cantidades del esquivo material por medio del simple expediente de disolver el hollín resultante de sus experimentos en una solución de benceno. Smalley diría más tarde: "Aquí, de repente, teníamos esta chocantemente simple técnica--por físicos, Dios mío, no por químicos--teníamos las primeras cantidades macroscópicas aisladas de [esta nueva forma de] Carbono". Con esta técnica ahora el mundo entero--al menos aquellos con soldadoras al arco--podía fabricar sus propios "bucky-balones" (buckyballs) o "buckys" como se les comenzó a llamar afectuosamente.
En 1991, el fullereno fue declarado la molécula del año por el semanario científico Science. Por su excitante descubrimiento, en 1996, Kroto, Curl y Smalley, recibieron el Premio Nóbel de Química. Y los honores no terminaron allí. A principios de este año, los estudiantes universitarios de los dos químicos tejanos, propusieron al Senado del Estado de Texas que se asignara al buckminsterfullereno como la molécula oficial del Estado de la estrella solitaria. Su argumento: si todo es grande en Texas, ésta gigantesca esfera de Carbono tiene que ser tejana! Con mayor razón si había sido descubierta en Texas (Rice University) y por científicos tejanos. Aunque efectivamente ambos Rick Smalley y Bob Curl son nativos del Estado, difícilmente Harry Kroto calificaría habiendo nacido a más de 8 mil kilómetros de distancia. Este pequeño "obstáculo" no disminuyó el entusiasmo de la Asamblea legislativa estatal la cual en Mayo de 1997 declaró oficialmente al C60, el llamado buckminsterfullereno, como la molécula estatal de Texas.
¿Para qué sirven las buckyballs?
En un principio el entusiasmo por estudiar este novedoso compuesto llevó a muchos científicos a especular sobre sus probables usos. Entre ellos se ha mencionado que servirán desde portadores de drogas hasta rodamientos infinitesimales. Sin embargo, hasta ahora no se les ha encontrado ningún uso práctico industrial a pesar de que su potencial es efectivamente enorme. No hay duda alguna que la molécula tiene una dureza y compresibilidad formidables que la puede hacer competir ventajosamente con el diamantes; y que también puede servir como aditivo a lubricantes dado su altísimo punto de vaporización y viscosidad. Dada la maleabilidad de la molécula, según Smalley, dependiendo del compuesto, ésta puede servir paradójicamente de conductor o aislante eléctrico, de semiconductor o superconductor (Se pueden ver algunas de las características físicas y químicas en la [Nota 14]).
Entre las curiosidades que han aflorado en los últimos años de los laboratorios del mundo que están "jugando" con estas fascinantes formas de Carbono tenemos el nano-ábaco creado por los científicos del Laboratorio de Investigaciones de IBM en Zurich y el amplificador más pequeño del mundo diseñado en la Universidad Rice. Ambos modelos a nano-escala son réplicas perfectamente funcionales de sus contrapartidas en el mundo macroscópico. Otro equipo de científicos de la Rice logró cubrir la punta de un Microscopio Barredor de Efecto Túnel (Scanning Tuneling Microscope o STM), con un buckminsterfullereno. Con esta punta nanométrica pudieron manipular átomos individuales de grafito, efecto que no podrían haber logrado con una de las puntas metálicas normales que se utilizan en ese tipo de microscopio. Por su parte dos químicos del Laboratorio Nacional en Sandia, Albuquerque, EE.UU., lograron producir un filtro químico que permite el paso de moléculas gaseosas de cierto diámetro mientras impide el paso a otras más grandes. Metano, por ejemplo, no cruza una barrera de fullerenos pero Nitrógeno sí, por lo tanto se podría utilizar este principio para descontaminar el gas natural.
La explosión de investigaciones generadas por estas nuevas moléculas ha llevado a ciertos científicos incluso a revisar algunas de sus conclusiones previas. El geólogo del Instituto Scripps, Jeffrey Bada, decidió entregarle a su estudiante de post-grado, Luann Becker, una muestra de rocas provenientes del cráter meteórico de Sudbury, Ontario, Canadá, que le habían enviado años antes para su análisis. Efectivamente, utilizando la técnica de los pioneros en la obtención de fulleritas (fullerites) --la forma cristalizada de los fullerenos-- Becker obtuvo el característico color púrpura que producen estas al disolverse en tolueno [Nota 10]. Sin embargo, las sorpresas no se detuvieron allí. Al conocer de otros investigadores quienes habían logrado atrapar átomos dentro del enjaulado atómico que conforma convenientemente una buckyball, Bada y su equipo especularon que quizás el impacto del meteorito podría haber insertado algunos átomos dentro de los fullerenos [Nota 11]. Cuál no sería su sorpresa cuando al calentar las muestras con fullerenos hasta que estos se rompen cual burbujas de jabón expuestas al aire se encontró en la cámara de vació restos de gas Helio. Aun así, la siguiente sorpresa fue mayor: la cantidad de Helio no correspondía a la concentración de este gas en la atmósfera terrestre al momento del impacto del meteoro de Sudbury; y, dada la resistencia al impacto de estas durísimas esferas de Carbono, la conclusión lógica es que el Helio tiene que haber quedado atrapado antes de llegar a la Tierra! La expresión de Bada lo dice todo: "¡Eso nos desconcertó completamente!" ("That blew our minds!"). El único lugar desde donde puede haber provenido tal concentración de Helio es desde el vecindario de una estrella roja en proceso de extinción. La importancia de este descubrimiento es enorme porque predicaría la posibilidad de que otros elementos hayan viajado por el mismo método; incluyendo moléculas de gas carbónico, elemento esencial para la vida en este planeta, el cual no existía en grandes cantidades en la Tierra primordial [Nota 12].
Aun con todos estos prometedores descubrimientos, todavía no se ha encontrado un nicho industrial para la producción y explotación de los fullerenos. Como explica John H. Weaver, de la Universidad de Minnesota, se necesita suplir dos condiciones necesarias para que estos se conviertan en un producto competitivo. Primero, los fullerenos deben exhibir una propiedad tan destacada y extraordinaria que pudieran ser usadas para fabricar un producto útil que no exista hoy en el mercado. Y segundo, que sean competitivas con respecto a los productos existentes. Mientras no exista un método más barato que los actuales para su obtención y mientras las propiedades actuales sean inferiores o marginalmente superiores a las entregadas por materiales existentes, no habrá real interés por comercializar los sub-productos experimentales, en cantidades industriales. Es el caso, por ejemplo, de los prometedores fulléridos (fullerides) de Potasio, como el K3C60 y el K6C60, los cuales bajo condiciones apropiadas pueden convertirse en semi-conductores o en super-conductores.
El futuro
A pesar de las dificultades, el mundo de la Ciencia continúa tratando de encontrarle una utilidad rescatable a estas fascinantes y hermosas moléculas. Algo similar ocurrió después del descubrimiento del benceno en 1825 por Faraday. El mundo científico tardó decenas de años en encontrarle una utilidad práctica a este compuesto aromático y vibrante hexágono regular [Fig. 5]. Fue sólo 20 años más tarde que se lo logró extraer en cantidades industriales del carbón coque y es sólo en este siglo que la gran variedad de productos derivados del benceno ha sido explotada; no siendo la menos significativa de ellas la conformada por los plásticos y sus derivados.

Figura 5: Molécula de benceno con átomos de Hidrógeno.
Esto muestra como el avance del conocimiento científico funciona en forma similar a aquella teoría que el gran evolucionista de la Universidad de Harvard, Stephen Jay Gould, le ha dado en llamar la "evolución por saltos" o punctuated equilibria. Cada cierto tiempo atravesamos por una verdadera explosión Cámbrica en las Ciencias. Desde que en 1991, el químico japonés Sumio Iijima de la compañía NEC, produjo los primeros tubos microscópicos de Carbono constituidos por fullerenos, ha habido una verdadera avalancha de estudios sobre los mismos. Los nano-tubos consisten en elongaciones casi infinitas del C70 el cual no es mas que un buckminsterfullereno con un cinturón adicional de 10 átomos de Carbono. Bandas de estos grupos de 10 átomos se pueden adicionar indefinidamente lo que a llevado a Smalley a decir que estos microscópicos tubos son la línea unidimensional más platónica ya que no se podría construir ninguna otra con un diámetro más pequeño. Estos nuevos productos se han llamado indistintamente nano-tubos o "bucky-tubos" (buckytubes) [Nota 13]. Dada las características conductivas de los fullerenos, con los nano-tubos se podrían construir los primeros nano-conductores dándole un nuevo grado de miniaturización a la industria de los semi-conductores; o las primeras cañerías de la prometedora nano-industria del futuro.
Desde que se descubrió como fabricar estas atractivas y multifacéticas moléculas, no transcurre un día sin que se anuncie un nuevo pariente de la familia "bucky": las "bucky-cebollas" (buckyonions) y las "bucky-canastas" (buckybaskets) o "bucky-bolos" (buckybowls) que aparecieron en 1996 y los "bucky-donuts" (buckydoughnuts) observados recién en 1997. Eventualmente la preciosa molécula gigante que descubrieran tan serendipitamente los científicos de Texas, podría resultar ser el benceno del próximo siglo --con todos sus posibles derivativos.
Mientras tanto resulta irónico observar que las investigaciones originales que redundaron en tan prometedor descubrimiento, no han servido para comprobar o refutar las hipótesis que barajaban los astroquímicos involucrados en aquellos proyectos: todavía no se sabe a ciencia cierta qué causa los clusters ínter-estelares de cianopolienos que estudiaba Kroto, como tampoco sabemos cuál es la causa de las bandas ínter-estelares difusas que indagaban Huffman y Kratschmer. Lo cierto es que la dramática historia del descubrimiento de los fullerenos se encuadra perfectamente en el gran guión épico de la historia general de las Ciencias, con todas sus falencias, éxitos, disputas, apasionamientos, errores y auto-correcciones, es decir, confirma una vez más, el carácter intrínsecamente humano que aún posee el tratamiento de las Ciencias de finales del milenio.





lunes, 14 de marzo de 2011

video de nanotecnologia

carbohidratos

Los glúcidos son compuestos formados en su mayor parte por átomos de carbono e hidrógeno y en una menor cantidad de oxígeno y otros elementos como N y S.

Quimicamente son polihidroxialdehidos y polihidroxicetonas
Las principales función de los glúcidos son:
Función energética: proveer energía al cuerpo, especialmente al cerebro y al sistema nervioso. El organismo transforma los almidones y azúcares en glucosa

Función estructural: celulosa y Quitina

Formas alotropicas del Carbono

Medicina Quiral

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Medicamentos Quirales

Introducción
Una reciente estimación sitúa el número de medicamentos recetados en el mundo en alrededor de 2,000. Aproximadamente la tercera parte de ellos son sustancias naturales en sí mismas o preparados por modificación química de productos naturales.
La mayoría de fármacos procedentes de fuentes naturales son quirales y casi siempre se obtienen como un enantiómero y no como una mezcla racémica.
Entre 1,300 medicamentos que se producen por síntesis orgánica no son más de 500 los que son quirales. Hasta hace poco, dichas sustancias eran, con pocas excepciones, preparadas, vendidas y administradas como mezclas racémicas incluso si la actividad terapécutica deseada residía en uno solo de los enantiómeros.
Estimulado por numerosos factores que van desde la seguridad y la eficacia hasta la metodología sintética y la economía, esta práctica esta sufriendo un rápido cambio y son más y más los medicamentos sintéticos quirales disponibles en forma enantiomérica pura.
Dado el alto grado de reconocimiento quiral inherente la mayoría de procesos biológicos es muy improbable que ambos enantiómeros de un medicamento quiral exhiban el mismo nivel, o incluso el mismo tipo de efecto. En caso extremo, un enantiómero tiene el efecto deseado, mientras que el otro no muestra ninguna actividad biológica.
A diferencia de los fármacos obtenidos de fuentes naturales, los que se preparan en el laboratorio pueden ser quirales, o si son quirales se suelen producir y vender como mezclas racémicas. Por ejemplo, el ibuprofeno contiene un centro de quiralidad y sólo el enantiómero S tiene actividad analgésica y antiinflamatoria. El enantiómero R es inactivo por lo que la forma racémica es simplemente un medicamento que es 50% puro y contiene un 50% de "ingredientes inhertes", aunque en el organismo se convierte despacio en la forma S, que es la activa. Sin embargo, la sustancia que se vende con marcas como Advil, Nuprin y Motrin es una mezcla racémica de R y S.
En este caso, que es relativamente raro, la forma racémica es simplemente un medicamento que es 50% puro y contiene un 50% de "ingredientes inhertes". Los casos reales son más complicados. Por ejemplo: el enantiómero S es el responsable de las propiedades analgésicas y antiinflamatorias del ibuprofeno, que se vende normalmente como mezcla racémica. El 50% del ibuprofeno racémico es el enantiómero R, que sin embargo no es totalmente desechado, ya que reacciones catalizadas por enzimas en nuestro cuerpo convierten a gran parte de él en (S)-ibuprofeno activo.
Un inconveniente mucho más serio del uso de medicamentos como mezclas racémicas lo vemos en el caso de la talidomida, que se empleó brevemente como sedante y contra las náuseas en Europa y Gran Bretaña durante el período de 1959-1962. Las propiedades deseadas eran las de la (R)-talidomida. Sin embargo, la (S)-talidomida tiene un espectro de actividad biológica muy diferente y se vio que era la responsable de los aproximadamente 2,000 casos de graves defectos en niños nacidos de mujeres que la tomaron durante el embarazo.
Otro ejemplo, la penicilina V, antiobiótico aislado del moho Penicillium, tiene la configuración 2S, 5R, 6R. Su enantiómero, que no existe en la naturaleza, pero que se puede preparar en el laboratorio, carece de actividad biológica.
Sintetizar y administrar un enantiómero que no sirve para determinada función no sólo es un desperdicio desde el punto de vista químico, sino que se conocen muchos ejemplos de que la presencia del enantiómero "malo" es una mezcla racémica que puede afectar la capacidad del organismo para utilizar al enantiómero "correcto", o bien tiene efectos famacológicos indeseables. Por ejemplo, la presencia del (R)-ibuprofeno en la mezcla racémica, desacelera mucho la rapidez con que actúa el enantiómero S, desde 12 hasta 38 minutos.
Para evitar este problema, las empresas farmacéuticas están inventando métodos para la llamada síntesis enantioselectiva, que les permita preparar un enantiómero y no una mezcla racémica. Ya se han desarrollado métodos viables para preparar el (S)-ibuprofeno, que se vende hoy en Europa. No tardará en llegar el tiempo en que veamos en la TV atletas famosos alabando las ventajas de los fármacos quirales.
Estas investigaciones básicas dirigidas al conocimiento de los factores que controlan la estereoquímica de las reacciones químicas ha conducido a nuevos métodos sintéticos que permiten preparar moléculas quirales en forma enantioméricamente pura. Reconocido esto, la mayoría de compañías farmacéuticas han examinado sus fármacos existentes para ver cuáles de ellos eran los mejores candidatos para la síntesis de un único enantiómero, y cuando preparan un nuevo medicamento, diseñan sus síntesis de manera que se obtenga el enantiómero deseado.
En 1992, la States Food and Drug Administration (FDA) publicó una guía que animaba a eso como principio, pero dejaba abierta la puerta para aprobar nuevos medicamentos como mezclas racémicas cuando lo justificasen circunstancias especiales.
Un incentivo para desarrollar versiones enantioméricamente puras de medicamentos ya existentes es que a través del aumento de la efectividad o de un nuevo método de producción pueden ser normalmente protegidas por patente de forma separada del medicamento original. Así, el monopolio temporal que la ley de patente contempla como esencial para fomentar la innovación puede extenderse por la transformación de un medicamento quiral con éxito, pero racémico, en una versión enantioméricamente pura.
Otros ejemplos
Dexfenfluramina
 Es un medicamento anti-obesidad el cual fue aprobado en 1996 y removido del mercado de Estados Unidos el 15 de septiembre de 1997.
 La fenfluramina y dexfenfluramina aumentan la descarga del neurotransmisor serotonina desde las células del cerebro y también inhiben su recaptación. Actúan en el hipotálamo disminuyendo la ingesta alimentaria, por estimular la saciedad.
 La fenfluramina es una mezcla racémica y la forma dextro (dexfenfluramina) parece ser la forma activa en la supresión del apetito.
 Los efectos colaterales son diferentes a los de las drogas noradrenérgicas, observándose en algunos casos diarrea y aumento de movimientos intestinales.
 La dexfenfluramina podría ocasionar somnolencia que desaparece con el tiempo y también se han asociado cuadros depresivos, especialmente si se suspende en forma abrupta.
 Existen dos complicaciones que producen preocupación. La primera es que su empleo se ha asociado a hipertensión pulmonar primaria (un caso en un millón de pacientes tratados), que puede ser reversible. La segunda es una potencial neurotoxicidad de la dexfenfluramina, que se demostró en monos y ratas utilizando dosis elevadas (5 y 10 mg/kg), no habiéndose comunicado con dosis más bajas, las cuales aún eran mayores que su equivalente en humanos.
Epinefrina

 La inyección de epinefrina se usa para tratar las reacciones alérgicas potencialmente mortales causadas por las picaduras de insectos, alimentos, medicamentos, látex y causas de otro tipo.
 Los síntomas de una reacción alérgica incluyen resoplo, disnea (problemas para respirar), presión arterial baja, urticarias, prurito, inflamación, retortijones, diarrea y pérdida del control de la vejiga. La epinefrina pertenece a una clase de medicamentos llamados agentes simpaticomiméticos. Funciona al relajar los músculos en las vías respiratorias y tensando los vasos sanguíneos.
Efedrina y Pseudoefedrina
 La efedrina y la pseudoefedrina difieren únicamente en sus centros quirales, pero esto incide en un comportamiento fisiológico y químico diferente.
 La efedrina se usaba como una droga antiasma, en tanto que la pseudoefedrina como descongestionante.
 El 30 de diciembre de 2003 el gobierno federal de EEUU prohibió la venta de Efedrina, Ephedra y Ma-Huang una hierba que contiene entre sus principios activos efedrina, debido a que han sido vinculadas a una serie de muertes y a nocivos efectos secundarios. El secretario de Salud Pública Tommy Thompson dijo que "en base a la mejor evidencia científica" su departamento difundirá un alerta a los consumidores explicando los peligros de la efedrina y enviará circulares a los fabricantes para que cesen de vender el producto. La FDA publico una alerta al comnsumidor.
 La evidencia cientifica a la que alude el secretaria de salud de EEUU es el estudio de 16,000 casos que en febrero de 2003, la Corporación Rand, reveló, en el que se registraron efectos secundarios por el consumo de efedrina. El estudio incluye dos muertes, cuatro ataques cardíacos, nueve derrames cerebrales y cinco casos psiquiátricos. Es llamativo que el secretario de salud de EEUU haya dicho: "No quiero que ninguna persona use efedrina creyendo que de esa manera perderá peso".
 La efedrina ademas de ser usada en los tratamientos de obesidad, es consumida por deportistas y personas que quieren mantener un estado de energia. La venta de efedrina por internet, en gimnasios, y en revistas de fitness, supera ampliamente a las prescripciones para obesidad.
 Hay alguna discrepancia con las publicaciones del secretario de salud de EEUU que no toma en cuenta los numerosos estudios cientificos que demuestran que la asociacion efedrina-cafeina produce un notable descenso de peso sin mayores efectos adversos. Ciertamente, la efedrina aumenta la presión sanguínea y causa tensión excesiva en el organismo dependiendo de la dosis, razon por la que las dosis deben ser prescriptas y controladas por un medico.
Saquinavir
 El Saquinavir (marca comercial FORTOVASE) es un inhibidor de proteasa (las proteasas son basicamente proteínas que rompen otras proteínas) del HIV, tiene 6 carbonos quirales y por lo tanto, 64 isómeros posibles.
 Los inhibidores de proteasa son una nueva clase de drogas que trabajan bloqueando la proteasa del HIV. Una vez que esta bloqueada la proteasa, el HIV hace copias de si mismo que no pueden infectar otras células. Los inhibidores de proteasa parecen ser menos tóxicos y tienen menos efectos secundarios que otras drogas.
 El Saquinavir un polvo blanco a blancuzco e insoluble en medio acuoso a 25°C.
Viracept

 El Nelfinavir (marca comercial Viracept) es otro de la nueva clase de drogas anti-HIV llamado inhibidor de proteasa.
 Los inhibidores de proteasa son una parte clave en lo que se denomina tratamiento combinado, o sea, la combinación de una serie de fármacos que actuan conjuntamente para mantener su VIH bajo control. Los medicamentos para el VIH no curan ni previenen la propagación del virus
Ketoprofeno
 El ketoprofeno es un inhibidor de la biosíntesis de prostaglandinas.
 Alivia el dolor, la sensibilidad, inflamación y contracciones, todos síntomas causados por la artritis. También se usa para aliviar otros tipos de dolor, incluyendo los dolores musculares y menstruales, y el dolor después de una operación quirúrgica, trabajo dental o parto. :
 El isómero (S)- es un analgésico llamado "droga antiinflamatoria no esteroidal".
 El isómero (R)- se usa como aditivo en la pasta de dientes para evitar la enfermedad periodontal.
Fluoxetina
 La fluoxetina (Prozac) se usa para tratar la depresión, el desorden obsesivo-compulsivo, algunos trastornos relacionados con los hábitos alimenticios y los ataques de pánico. La fluoxetina (Sarafem) se usa para aliviar los síntomas del trastorno dispórico premenstrual, incluyendo los cambios en el estado de ánimo, irritabilidad, hinchazón abdominal y la sensibilidad de los senos. La fluoxetina pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores selectivos de recaptación de serotonina. Funciona al aumentar la cantidad de serotonina, una sustancia natural en el cerebro que ayuda a mantener el equilibrio mental.
Allegra

 La combinación de fexofenadina (nombre comercial Allegra-D) y pseudoefedrina se usa para aliviar la fiebre del heno y los síntomas de las alergias, incluyendo rinorrea; estornudos; congestión nasal; picazón en la garganta; y enrojecimiento, picazón y lagrimeo de los ojos. La fexofenadina pertenece a una clase de medicamentos llamados antihistamínicos. Funciona al bloquear la histamina, una sustancia en el cuerpo que causa los síntomas relacionados con las alergias. La pseudoefedrina pertence a una clase de medicamentos llamados descongestionantes. Funciona al secar las vías nasales.
albuterol
 El componente activo de esta formulación es el albuterol racémico.
 El albuterol es utilizado para prevenir cuando hay dificultades respiratorias debido al asma, bronquitis crónica, enfisema y otras enfermedades pulmonares.
 Este es un tipo de medicamento de los llamados "beta antagonistas".
 También se utiliza para prevenir broncoespasmo durante el ejercicio.
 Los nombres comerciales utilizados han sido Ventolin, Proventil, Salbutamol, o Volmax. aprobados por la FDA en 1982.
 Estudios hechos en el Halifax Regional Hospital, South Boston, VA, USA., han indicado claramente la mayor efectividad de uno de los isómeros llamado levalbuterol en comparación con la mezcla racémica. Esta publicación fue presentada en "The National Library of Medicine" en enero de 2003.
 El albuterol racémico es una mezcla 50:50 del isómero (S)- y (R)-albuterol. Sepracor Inc. ha descubierto un nuevo medicamento para la prevención del broncoespasmo llamado Xopenex, eliminando el (S)-isómero
Mecanismo de acción de las drogas quirales
 Es muy importante tomar en cuenta que desde el punto de vista del desarrollo de nuevas drogas y en cuanto a su mecanismo de accion, que la mayoría de ambientes biológicos consisten en moléculas enantioméricas (aminoácidos, nucleósidos, carbohidratos y fosfolípidos son moléculas quirales) esto hace que tenga sentido de que las drogas desarrolladas deban ser también quirales.
 Recientemente, la FDA estodounidense (U.S. Food and Drug Administration) estableció nuevas guías para la prueba y comercialización de los fármacos quirales. Tras revisar estas guías, diversas comañías farmacológicas decidieron desarrollar únicamente los enantiómeros puros de los nuevos fármacos quirales. Además de la presión regulatoria, hay diversas consideraciones respecto a las patentes. Aunque una compañía tenga patentes para un fármaco racémico, a mendo es posible que se acepte el registro de una nueva patente para alguno de sus enantiómeros.
 Antes de administrar una droga ésta pasa por una serie de etapas antes de ejercer su actividad.
 La razón para el reconocimiento quiral por parte de los receptores de las drogas es una interacción de tres puntos entre el sustrato y el sitio activo del receptor o sitio activo de una enzima, respectivamente.
 Ejemplo: Sólo el (-) enantiómero de la epinefrina tiene un grupo -OH en el sitio de unión, por lo que tiene una mayor actividad biológica.
 Quizá, los ejemplos más evidentes de quiralidad en las moléculas biológicas son las enzimas, y todas ellas poseen diversos centros estereoméricos. Como ejemplo mencionaremos la quimotripsina, enzima que se encuentra en el intestino de los animales y cataliza la digestión de las proteínas. La quimotripsina posee 251 centros estereoméricos. El número máximo de estereoisómeros posible es 2251, el cual es un número inusitadamente grande, y que se encuentra más allá de nuestra comprensión. Afortunadamente, la naturaleza no desperdicia su preciosa energía y sus recursos de manera innecesaria, y un organismo dado sólo produce uno de estos estereoisómeros. Como las enzimas son sustancias quirales, la mayoría de ellas producen o reaccionan con sustancias acordes con sus requerimientos estereoquímico.
Síntesis Asimétrica
El 10 de octubre del 2001 se anunciaron los premiados con el Nobel en Química. Una mitad de los 950 mil dólares será compartida por el estadounidense William S. Knowles, investigador veterano de la empresa Monsanto, y el profesor Ryoji Noyori, de la universidad japonesa de Nagoya, por sus descubrimientos en las reacciones de
hidrogenación asimétrica catalítica. La otra mitad del premio la ganó el norteamericano K. Barry Sharpless, profesor del Instituto de Investigación Scripps, por su investigación en las reacciones catalíticas de oxidación asimétrica.
Estos descubrimientos han tenido un gran impacto en la obtención industrial de medicamentos que ahora pueden ser producidos en cantidades de cientos de toneladas en una sola de sus dos formas posibles, derecha (R) o izquierda (S), como explicaré adelante. La ventaja de esta producción de medicamentos puros es que disminuye al 50 % la cantidad de principio activo que se administra y con ello los posibles efectos colaterales, pues la segunda forma puede ser inactiva y en algunos casos hasta contraproducente y tóxica.
La separación, en un laboratorio o en una industria, de la mezcla de dos enantiómeros es un proceso difícil y caro. Por esa razón es de la mayor importancia que al producir una substancia se obtenga
directamente en una sola forma quiral. La oficina de drogas y alimentos de los Estados Unidos exigió en 1992 que a partir de esa fecha los medicamentos se deberían administrar sólo en la forma enantiomérica activa para disminuir los efectos tóxicos y colaterales en los pacientes.
Esto generó una gran inquietud industrial para desarrollar y utilizar métodos químicos que generaran de manera selectiva el enantiómero requerido.
En muchos casos, para que las reacciones químicas ocurran hay que suministrar energía, casi siempre por calentamiento. Suministrar energía redunda en un proceso difícil y caro, por eso los químicos han buscado la utilización de agentes químicos que faciliten las reacciones
disminuyendo la energía que necesitan y haciendo que los procesos sean lo más completos posibles. Esto es lo que se conoce como catálisis. Para que los catalizadores sean realmente útiles necesitan actuar en concentraciones pequeñas y no deben ser consumidos en la reacción. Los catalizadores tienen la virtud de hacer los procesos químicos más eficientes, selectivos y baratos. Los catalizadores para
transformaciones asimétricas no solamente hacen las reacciones más eficientes sino que conducen únicamente a una de las dos formas enantioméricas de las substancias. Esto tiene aplicación no sólo en la preparación de medicamentos sino también en la elaboración de substancias bioquímicas, pesticidas, colorantes, pigmentos, aromatizantes, cristales líquidos, materiales para la óptica no lineal y polímeros. El trabajo realizado por los tres químicos premiados ha permitido el desarrollo industrial de estos procesos y por lo tanto su merecido reconocimiento.

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